Triple-seronegative myasthenia gravis: clinical and epidemiological characteristics / Miastenia gravis triplo-soronegativa: características clínicas e epidemiológicas

Abstract Background Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease usually caused by antibodies against the acetylcholine receptor (AChR-Abs), muscle-specific tyrosine kinase (MuSK-Abs), or low-density lipoprotein receptor-related protein 4 (LRP4-Abs). However, there are MG patients who do not have these antibodies and are thus said to have triple-seronegative (triple-SN) MG. Objective This study aims to describe the frequency and clinical and epidemiological characteristics of patients with triple-SN MG. Methods This was a retrospective cross-sectional study carried out through the analysis of medical records. Descriptive and analytical statistical analysis was performed comparing subgroups of myasthenic patients, classified according to serological profile. Results The sample population consisted of 93 MG patients: 85 were positive for antibodies, 80 (86%) with AChR-Abs, 5 (5.4%) with MuSK-Abs, and no MG patients with LRP4-Abs. Eight patients (8.6%) had triple-SN MG; they had a median age at disease onset of 30 years (21-45). Their most common initial symptoms were ptosis, diplopia, and generalized weakness. Most patients presented with mild symptoms at their last visit, reflecting a median MG composite scale score of 4 (0-6), and 75% of patients had an adequate response to treatment. Conclusion Our study showed a low frequency of triple-SN MG in Brazilian MG patients. Triple-SN MG was predominant in females, who presented with ptosis, diplopia, and generalized weakness, and most patients had an adequate response to immunosuppressive treatment. There was no significant difference between triple-SN MG and the other subgroups.

Resumo Antecedentes A Miastenia gravis (MG) é uma desordem autoimune geralmente causada por anticorpos antirreceptores de acetilcolina (anti-RACh), tirosina quinase músculo-específica (anti-MuSK) ou proteína 4 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (anti-LRP4). No entanto, em uma parcela dos pacientes, nenhum destes três anticorpos pôde ser detectado, sendo estes casos denominados "triplo-soronegativos". Objetivo Descrever a frequência, bem como as características clínicas e epidemiológicas dos pacientes com MG triplo-soronegativa. Métodos Consiste em um estudo transversal e restrospectivo, realizado através da análise de prontuários médicos. Foi realizada análise estatística descritiva e analítica entre os subgrupos de pacientes, classificados de acordo com o perfil sorológico. Resultados A população consistiu de 93 pacientes com MG: 85 pacientes apresentavam positividade para anticorpos, sendo 80 (86%) com anticorpos anti-RACh, cinco (5,4%) com anti-MuSK, e não foram encontrados pacientes com anti-LRP4. Oito (8,6%) eram pacientes triplo-soronegativos, que apresentaram idade média de início da doença de 30 anos (21-45), e com sintomas iniciais mais comuns de ptose, diplopia e fraqueza generalizada. 75% dos pacientes triplo-soronegativos apresentaram resposta adequada ao tratamento. Conclusão O estudo demonstrou uma baixa frequência da pacientes com MG triplo-soronegativa na população brasileira. A MG triplo-soronegativa foi predominante nas mulheres, que se apresentaram com ptose, diplopia ou fraqueza generalizada, e a maioria dos pacientes apresentou resposta adequada ao tratamento imunossupressor. Não houve diferença significativa entre a MG triplo-soronegativa e os demais subgrupos.

Dependencia endotelial del efecto de canfenol plus 3 % sobre el músculo liso vascular arterial / Endothelial dependence of the effect of 3 % camphenol plus on arterial vascular smooth muscl

RESUMEN Introducción: el canfenol plus, es un derivado clorado del fenol empleado de forma habitual como medicación intraconducto durante los tratamientos pulporradiculares en Estomatología. Son escasos los estudios en relación con sus efectos sobre el músculo liso vascular arterial y la participación del endotelio en estos. Objetivo: determinar la dependencia endotelial del efecto de canfenol plus 3 % sobre el músculo liso vascular arterial. Material y Métodos: se realizó una investigación experimental preclínica utilizando 26 anillos de carótida externa desprovistos de endotelio vascular. Las preparaciones realizadas se colocaron en baño de órganos, registrándose la tensión desarrollada por el músculo liso vascular tras la adición de acetilcolina, así como de soluciones de canfenol plus 3 % durante diferentes intervalos de tiempo. La dependencia entre ambas tensiones, se determinó a través de un modelo de regresión lineal simple. Resultados: tras la preactivación con solución Krebs concentrada de iones potasio, la adición de 10 μl de acetilcolina y canfenol plus 3 %, indujeron una discreta, pero significativa vasorrelajación de la musculatura lisa vascular. El modelo de regresión lineal elaborado, demostró la dependencia entre las variables tensión producida por acetilcolina y tensión producida por el fármaco al décimo minuto, corroborando la implicación del endotelio vascular en dicho efecto relajante. Conclusiones: el canfenol plus 3 %, produjo in vitro, un efecto vasorrelajante sobre la musculatura lisa de anillos de carótida externa, dependiente de endotelio y a partir de un factor relajante o hiperpolarizante derivado de este.

ABSTRACT Introduction: Camphenol plus is a chlorinated phenol derivative commonly used as intracanal medication during pulporradicular treatments in Dentistry. Studies in relation to its effects on arterial vascular smooth muscle and the involvement of the endothelium in them are scarce. Objective: To determine the endothelial dependence of the effect of 3 % camphenol plus on arterial vascular smooth muscle. Material and Methods: A preclinical experimental research was carried out using 26 external carotid artery rings devoid of vascular endothelium. The preparations made were placed in an organ bath, recording the tension developed by the vascular smooth muscle after the addition of acetylcholine, as well as 3 % Camphenol plus solutions during different intervals of time. The dependence between both tensions was determined through a simple linear regression model. Results: After pre-activation with Krebs concentrated potassium ion solution, the addition of 10 μl of acetylcholine and 3 % camphenol plus induced a discrete but significant vasorelaxation of the vascular smooth muscle. The linear regression model developed demonstrated the dependence between the variables tension produced by acetylcholine and tension produced by the drug at the tenth minute, corroborating the involvement of the vascular endothelium in that vasorelaxant effect. Conclusions: It is concluded that 3 % Camphenol plus in vitro, produced a vasorelaxant effect on the smooth muscle of external carotid rings dependent on endothelium and from a relaxing or hiperpolarizing factor derived from it.

In vitro pharmacological attributes and metabolite's fingerprinting of Conocarpus lancifolius / Atributos farmacológicos in vitro y huellas dactilares de metabolitos de Conocarpus lancifolius

Search for safe antioxidants and novel nutraceuticals urged to evaluate the antioxidant, anti-acetylcholine esterase and anti-lipoxygenase activity of various leaf extracts of Conocarpus lancifolius. Extraction was optimized from freeze dried plant extracts quenched with liquid nitrogen using water, ethanol, methanol, hexane, ethyl acetate and chloroform. Maximum extract yield, total phenolic contents and total flavonoid contents were obtained in case of ethanolic extraction. The highest 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazylradical scavenging in terms of IC50 value of 55.26 µg/mL was observed for ethanolic leaf extract. The acetylcholine esterase and lipoxygenase inhibitory activities (IC50) were also observed for ethanolic extract. These findings for ethanolic extract were statistically significant when compared with other extracts (ρ<0.05). The haemolytic % values indicated that all extracts were associated with very low or negligible toxicity. The epicatechin, isorhamnetin, rutin, scopoleptin, skimmianine, quercetin-3-O-α-rhamnoside, quercetin-3-O-ß-glucoside, cornoside, creatinine, choline, pyruvic acid, α-hydroxybutyric acid, phyllanthin and hypophyllanthin were identified as major functional metabolites in ethanolic leaf extract of C. lancifoliusby 1H-NMR. The identified metabolites were probably responsible for the pharmacological properties of C.lancifolius. The findings may be utilized as pharmacological leads for drug development and food fortification.

Se insta a la búsqueda de antioxidantes seguros y nuevos nutracéuticos para evaluar la actividad antioxidante, anti-acetilcolina esterasa y anti-lipoxigenasa de varios extractos de hojas de Conocarpus lancifolius. La extracción se optimizó a partir de extractos de plantas liofilizados enfriados con nitrógeno líquido usando agua, etanol, metanol, hexano, acetato de etilo y cloroformo. En el caso de extracción etanólica se obtuvo el rendimiento máximo de extracto, el contenido de fenoles totales y el contenido de flavonoides totales. La mayor eliminación de radicales 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo en términos de valor de CI50 de 55,26 µg/mL se observó para el extracto de hoja etanólico. También se observaron las actividades inhibidoras de la acetilcolina esterasa y lipoxigenasa (CI50) para el extracto etanólico. Estos hallazgos para el extracto etanólico fueron estadísticamente significativos en comparación con otros extractos (ρ<0.05). Los valores del % hemolítico indicaron que todos los extractos estaban asociados con una toxicidad muy baja o insignificante. Se identificaron la epicatequina, isorhamnetina, rutina, escopoleptina, skimmianina, quercetina-3-O-α-ramnosido, quercetina-3-O-ß-glucósido, cornosido, creatinina, colina, ácido pirúvico, ácido α-hidroxibutírico, filantrina e hipofillantina. como metabolitos funcionales principales en el extracto etanólico de hojas de C. lancifoliuspor 1H-NMR. Los metabolitos identificados probablemente fueron responsables de las propiedades farmacológicas de C. lancifolius. Los hallazgos pueden utilizarse como pistas farmacológicas para el desarrollo de fármacos y la fortificación de alimentos.

Uso de pralidoxima en la intoxicación con metomilo en pastor collie en Medellín (Colombia). Reporte de caso / Use of pralidoxime in methomyl intoxication in a Collie Shepherd in Medellín (Colombia). Case report

RESUMEN Se describe el uso de la pralidoxima en el tratamiento de una intoxicación con metomilo en un canino en la ciudad de Medellín (Colombia). Un macho de raza pastor collie sufrió intoxicación accidental con metomilo, presentó cuadro colinérgico, con miosis, sialorrea, delirio, excitación y emesis, fue sometido a descontaminación con carbón activado y terapia con atropina (0,04 mg/kg IM) cada 30 minutos hasta atropinizar, difenhidramina (2 mg/kg EV) y pralidoxima (10 mg/kg EV) cada 8 horas y pentobarbital (12 mg/kg EV) por 24 horas, además de terapia de sostén. Se realizaron pruebas hematológicas, creatinina, alanino aminotrasferasa, tiempo de protrombina y tiempo parcial tromboplastina que resultaron normales para la especie. Después de una terapia de 7 días el paciente presentó mejoría total de los signos nerviosos y se dio de alta en condición normal. El uso de pralidoxima como activador de la acetilcolinesterasa es una opción en el tratamiento de la intoxicación grave por metomilo en la especie canina que muestra sensibilidad a los carbamatos.

ABSTRACT The use of pralidoxime in the treatment of intoxication by methomyl in a canine of the city of Medellín (Colombia) is described. A male of the Collie Shepherd breed who accidentally intoxicated itself with methomyl and presented cholinergic profile with myosis, sialorrhea, delirium, excitement and emesis, was subjected to decontamination with activated charcoal and therapy with atropine (0.04 mg/kg IM) every 30 minutes until atropinization; diphenhydramine (2 mg/kg IV) every 8 hours, pralidoxime (10 mg/kg IV) every 8 hours; and pentobarbital (12 mg/kg IV) for 24 hours, in addition to supportive therapy. Hematological, creatinine, alanine aminotransferase, prothrombin time and partial thromboplastint time tests were performed and resulted normal for the species. After a 7-day therapy, the patient presented complete improvement of its nervous signs and was discharged in normal condition. The use of pralidoxime as activator of acetylcholinesterase is an option in the treatment of severe intoxication with methomyl in canine species that exhibit sensitivity to carbamates.

The limbic-reticular coupling theory of memory processing in the brain and its greater compatibility over other theories / A teoria do acoplamento límbico-reticular do processamento de memória no cérebro e sua maior compatibilidade com outras teorias

Abstract The limbic-reticular coupling theory suggests that the hippocampus and amygdala regulate such descending limbic structures as the mammillary bodies, septum, hypothalamus and epithalamus to regulate the ascending noradrenergic, serotonergic, dopaminergic and cholinergic systems, performing declarative memory consolidation and recall. Recent studies have revealed that, less sensitive to familiarity, the hippocampus functions via the fornix, mammillary bodies and hypothalamus for memory recall. Lesions to the thalamic nuclei were complicated with damage to adjacent fornix, stria medullaris and habenula, simultaneously destroying two kinds of structures respectively for familiarity and recall. Furthermore, the orbitofrontal cortex was shown to be clinically irrelevant for memory recall. Electrophysiologically, the hippocampus regulates the raphe nuclei in complex ways, and the hippocampal theta wave activates the dopaminergic cells in ventral tegmental area and cholinergic neurons in basal forebrain, while cholinergic-modulated theta-gamma coupling mediates cortical recall. These concurrent advances support the limbic-reticular coupling theory for elucidation of memory recall.

Resumo A teoria do acoplamento límbico-reticular sugere que o hipocampo e a amígdala regulam estruturas límbicas descendentes como os corpos mamilares, septum, hipotálamo e epitálamo para regular os sistemas ascendentes noradrenérgico, serotoninérgico, dopaminérgico e colinérgico, realizando a consolidação da memória declarativa e a recordação. Estudos recentes revelaram que, menos sensível à familiaridade, o hipocampo funcionava via fórnice, corpos mamilares e hipotálamo para a recordação da memória. Lesões aos núcleos talâmicos são complicadas com danos ao fórnice, estria medullaris e habenula adjacentes, destruindo simultaneamente dois tipos de estruturas, respectivamente, para familiaridade e recordação. Além disso, o córtex orbitofrontal mostrou-se clinicamente irrelevante para a recordação da memória. Eletrofisiologicamente, o hipocampo regula os núcleos da rafe de maneiras complexas, e a onda teta hipocampal ativa as células dopaminérgicas na área tegmentar ventral e os neurônios colinérgicos no prosencéfalo basal, enquanto que o acoplamento teta-gama colinergicamente modulado medeia a evocação cortical. Esses avanços concorrentes sugerem que a teoria do acoplamento límbico-reticular apropriada para a elucidação da recordação da memória.

História da neurotransmissão: um breve relato / History of neurotransmission: a brief report

Objetivos: Descrever, de forma resumida, as principais descobertas históricas referentes a aquisiçao dos conhecimentos acerca da neurotransmissão. Métodos: Foi realizada busca de artigos nas bases de dados LILACS, Pubmed, Medline, Up to date e Medscape, durante o período de janeiro a maio de 2018, com o critério de atualidade como publicado nos últimos cinco anos, bem como foi revisada literatura consagrada em Neurologia. Resultados: A história da neurotransmissão evoluiu gradualmente a partir do século XIX e ao longo dos anos através dos esforços meticulosos de um grande número personalidades históricas. Seu desenvolvimento foi de extrema relevância para a evolução médica nos campos da neurofisiologia, da neurologia, da neuropsiquiatria, da psicofarmacologia e da anestesia. Conclusões: Encontramos marcos fundamentais na evolução da história da neurotransmissão e das estruturas da arquitetura neuronal nela implicadas, desde a descoberta do neurônio, do impulso elétrico, dos neurotransmissores e de mecanismos de transdução celular, bem como os cientistas que realizaram essas descobertas, elementos importantes para a compreensão da neurobiologia do cérebro.

Objectives: To describe, in a summary form, the main historical findings regarding the acquisition of knowledge about neurotransmission. Methods: A search of articles in the LILACS, Pubmed, Medline, Up to date and Medscape databases was performed, with the current criterion as published in the last five years, as well as literature review consecrated in Neurology. Results: The history of neurotransmission evolved gradually from the nineteenth century and over the years through the meticulous efforts of a large number of historical personalities, Its development was extremely relevant to medical developments in the fields of neurophysiology, neurology, neuropsychiatry, psychopharmacology and anesthesia. Conclusions: We found key milestones in the evolution of the history of neurotransmission and the neuronal architecture structures involved, from the discovery of the neuron, the electrical impulse, neurotransmitters and cellular transduction mechanisms, as well as the scientists who made these discoveries, important elements to understand the neurobiology of the brain.

Acetylcholine produces contractions mediated by the cyclooxygenase pathway in arterial vessels in the Chilean frog (Calyptocephalella gayi) / Acetilcolina produz contrações mediadas pela via da ciclooxigenase em vasos arteriais da rã chileno (Calyptocephalella gayi)

Abstract Previous studies performed in marine fish (I. conceptionis and G. laevifrons) showed that indomethacin blocked arterial contraction mediated by acetylcholine (ACh). The objective of this study was to determine if contraction induced by acetylcholine is mediated by the cyclooxygenase pathway in several arterial vessels in the Chilean frog Calyptocephalella gayi. Arteries from the pulmonary (PA), dorsal (DA), mesenteric (MA) and iliac (IA) regions were dissected from 6 adult specimens, and isometric tension studies were done using dose response curves (DRC) for ACh (10-13 to 10-3 M) in presence of a muscarinic antagonist (Atropine 10-5 M) and an unspecific inhibitor of cyclooxygenases (Indomethacin, 10-5M). All the studied arteries exhibited vasoconstriction mediated by ACh. This vasoconstriction was abolished in the presence of atropine in DA, MA and IA and attenuated in PA. Indomethacin abolished the vasoconstriction in MA and attenuated the response in PA, DA and IA. Similar to marine fish, C. gayi have an ACh-mediated vasoconstrictor pattern regulated by muscarinic receptors that activate a cyclooxygenase contraction pathway. These results suggest that the maintenance in vasoconstrictor mechanisms mediated by ACh→COX →vasoconstriction is conserved from fish to frogs.

Resumo Estudos feitos em peixes marinhos (I. conceptionis e G. laevifrons) têm demostrado que a indometacina bloqueia a contração arterial mediada por acetilcolina (ACh). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da via da ciclooxigenase na contração induzida por ACh em vasos arteriais da rã chilena Calyptocephalella gayi. Foram dissecadas regiões das artérias pulmonares (PA), dorsal (DA), mesentérica (MA) e ilíaca (IA) de seis espécimes adultos e realizados estudos de tensão isométrica utilizando curvas dose-resposta (CDR) de ACh (10-13 a 10-3 M) na presença de um antagonista muscarínico (atropina, 10-5 M) e um inibidor das ciclooxigenases (indometacina, 10-5 M). Todas as artérias evidenciaram uma resposta vasoconstritora mediada por ACh. Esta resposta vasoconstrictora foi suprimida na presença de atropina nas artérias DA, MA, IA e atenuada na PA. A indometacina suprimiu a vasoconstrição na artéria MA e atenuou a resposta nas artérias PA, DA e IA. Tal como os peixes marinhos, a C. gayi tem um padrão de vasoconstrição mediado por Ach que é regulado pelos receptores muscarínicos e pela ciclooxigenase. Estes resultados sugerem a conservação dos mecanismos vasoconstrictores mediados por ACh→COX em peixes e rãs.

Acetylcholine chloride 1% usage for intraoperative cataract surgery miosis / Cloridrato de Acetilcolina 1% na obtenção da miose intraoperatória na cirurgia de catarata

Abstract Objective: To test the efficacy of Acetylcholine chloride use in obtaining intraoperative miosis on phacoemulsification cataract surgery. Methods: Patients with cataract diagnosis and elected for surgical phacoemulsification procedure were selected. All patients underwent conventional phacoemulsification procedure performed by a single surgeon and all patients had 0.2 ml of Acetylcholine chloride 1% irrigated in the anterior chamber at the end of the surgery. The pupillary diameter was measured immediately before the beginning of surgery, immediately before and two minutes after the use of acetylcholine chloride 1%. Results: A total of 30 eyes from 30 patients were included in the study. 18 were female, and mean age was of 69.5 years with a 7.2y standard deviation on the population study. The mean pupillary diameter immediately before the beginning of surgery was 7.5 mm with a standard deviation of 0.56 mm; the mean pupillary diameter immediately before the acetylcholine chloride 1% use (after the intraocular lens im-plantation) was 7.1 mm with a standard deviation of 0.57 mm. The mean pupillary diameter two minutes after the use of acetylcholine chloride 1% in the anterior chamber was 3.4 mm with standard deviation of 0.66 mm. The mean maximum action time of ACH chloride 1% was 64 seconds, with a standard deviation of 8 seconds. The mean intraocular pressure on the first postoperative day was 19.1 mmHg with a standard deviation of 2.45 mmHg. Conclusion: We conclude that acetylcholine chloride 1% is an important drug to obtaining intraoperative miosis in cataract surgery.

Resumo Objetivo: Demonstrar a eficácia do cloridrato de acetilcolina 1% na obtenção da miose intraoperatória na cirurgia de catarata pela técnica de facoemulsificação. Métodos: Pacientes com diagnóstico de catarata e indicação de cirurgia foram selecionados para participar do presente estudo. Todos os pacientes foram operados pela técnica de facoemulsificação convencional pelo mesmo cirurgião, todos foram submetidos à aplicação de 0,2 ml do cloridrato de acetilcolina 1% na câmara anterior ao final do procedimento cirúrgico. A medida do diâmetro pupilar foi realizada imediatamente antes do início da cirurgia, imediatamente antes do uso do cloridrato de acetilcolina 1% e após 2 minutos. Resultados: Foram estudados 30 olhos de 30 pacientes, destes, 18 eram do sexo feminino, a média de idade do estudo foi de 69,5 anos com desvio padrão de 7,2 anos. A média do diâmetro pupilar imediatamente antes do início da cirurgia foi 7,55 mm com desvio padrão de 0,56mm, a média do diâmetro pupilar imediatamente antes do uso do cloridrato de acetilcolina 1% (após implante da lente intraocular no saco capsular) foi 7,1mm com desvio padrão de 0,57mm. A média do diâmetro pupilar após 2 minutos da aplicação da acetilcolina na câmara anterior foi de 3,4 mm com desvio padrão de 0,66mm. O tempo médio de ação máxima do medicamento foi de 64 segundos, com desvio padrão de 8 segundos. A média da pressão intraocular no primeiro dia do pós-operatório foi de 19,1 mmHg com desvio padrão de 2,45mmHg. Conclusão: O estudo acima mostrou que a acetilcolina apresenta boa eficácia na obtenção de miose intraoperatória na cirurgia de facoemulsificação, permitindo uma maior facilidade na confecções das suturas corneanas ou corneo-escleral, reduzindo a incidência de sinéquias anteriores periféricas. Concluimos que o cloridrato de acetilcolina 1% é um importante medicamento na obtenção da miose intraoperatória na cirurgia de catarata.

Modelo in vitro para el estudio del papel de la unión mesopontina en la generación del sueño de movimientos oculares rápidos y la vigilia / In vitro model for the study of the role of the mesopontine region in rapid eye movement (REM) sleep and wakefulness / Modelo in vitro para o estudo do papel da união mesopontina na geração de sono de movimentos oculares rápidos e da vigília

El estudio de las estrategias neurales para la organización del comportamiento en vertebrados constituye un desafío mayor para la Neurociencia. El avance del conocimiento en este campo depende de manera crítica de la utilización de modelos experimentales adecuados que admitan múltiples niveles de análisis (p.ej: comportamental, circuital, celular, sináptico, molecular) y abordajes multitécnicos. Nos propusimos analizar in vitro una red neural de la unión mesopontina del tronco encefálico críticamente implicada en el control del sueño de movimientos oculares rápidos (S-REM). Pese al cúmulo de evidencias que apoyan el papel desempeñado por esta red en relación al S-REM, los mecanismos celulares y sinápticos que subyacen a este control son poco conocidos y continúan siendo objeto de intensa investigación. Para avanzar en el conocimiento de estos mecanismos, se llevó a cabo la caracterización morfológica y funcional de una rodaja de tronco encefálico de la rata, en la que las estructuras críticas para el control del S-REM, i.e.: núcleos tegmentales laterodorsal y pedúnculopontino, y su proyección al núcleo reticular pontis oralis (PnO), están presentes y son operativas. La inclusión del núcleo motor del trigémino en la rodaja permitió detectar cambios de la excitabilidad de las motoneuronas ante manipulaciones farmacológicas del PnO, representativos de los cambios del tono muscular asociados a maniobras similares realizadas in vivo. La utilización de este modelo in vitro de S-REM, permitirá aportar a la dilucidación de las estrategias neurales que operan en niveles intermedios de organización del SN en mamíferos para la generación y regulación de un estado comportamental.

The study of the neural basis of behavior is a major challenge in Neuroscience. Advancing our knowledge in this field depends, critically, on the use of experimental paradigms that provide multiple levels of analysis, as well as powerful techniques. We have selected, as a model of a neural plan that organizes a complex behavior, a neural network located in the mesopontine junction. This region is thought to be both necessary and sufficient for the generation of rapid eye movement (REM) sleep, although the cellular and synaptic mechanisms involved in the control of this behavioral state at the mesopontine level are still under debate and remain poorly understood. As part of a long term effort to gain insight into these mechanisms, we carried out the morphological and functional characterization of a slice preparation of rat brainstem and we demonstrate that critical structures for the control of REM sleep - the laterodorsal and pedunculopontine tegmental nuclei and their projection to the oral part of the pontine reticular nucleus (PnO) - are present and are operational. The presence of the trigeminal motor nucleus in the slice sought to include in the experimental model a structure capable of expressing changes of the excitability of the motorneurons caused by pharmacological manipulations of the PnO, representative of changes of muscle tone associated with similar maneuvers performed in vivo. The use of this in vitro model of REM sleep will provide critical information to elucidate neural strategies that operate at intermediate levels of central nervous system organization in mammals to control behavioral states.

O estudo de estratégias neurais para a organização do comportamento em vertebrados constitui um desafio maior para a Neurociencia. O avanço do conhecimento nessa área depende criticamente da utilização de modelos experimentais adequados que suportem múltiplos níveis de análise (por exemplo: comportamental, circuital, celular, sináptico e molecular) e abordagens por múltiplas técnicas. Decidiu-se analisar in vitro uma rede neural da união mesopontina do tronco encefálico criticamente envolvida no controle do sono de movimentos oculares rápidos (S-REM). Apesar da riqueza de provas que sustentam o papel desta rede em relação ao S-REM, os mecanismos celulares e sinápticos subjacentes a este controle são pouco conhecidos e permanecem sob intensa investigação. Para avançar no conhecimento desses mecanismos, caracterizou-se morfológica e funcionalmente uma fatia de tronco encefálico de rato, na qual as estruturas críticas para o controle do S-REM, i.e.: núcleos tegmentais laterodorsal e pedunculopontino, e sua projeção para o núcleo reticular pontis oralis (PnO) estão presentes e operantes. A inclusão do núcleo motor do trigêmeo na fatia permitiu detectar mudanças da excitabilidade das motoneuronas provocadas por manipulações farmacológicas do PnO, representativas das alterações do tônus muscular associados com operações semelhantes quando realizados in vivo. A utlização deste modelo in vitro de S-REM permitirá contribuir para a elucidação de estratégias neurais que operam em níveis intermedios de organização do SN de mamíferos para a geração e regulação de um estado comportamental.

Effects of Continuous and Accumulated Exercise on Endothelial Function in Rat Aorta / Efeitos do Exercício Acumulado e Contínuo sobre a Função Endotelial em Aorta de Ratos

Abstract Background: The practice of exercise in short bouts repeated throughout the day may be an alternative strategy to lift people out of physical inactivity. Objective: to evaluate if accumulated exercise, as occurs in continuous exercise training, improve endothelial function in rat aorta. Methods: Wistar male rats were divided into three groups: continuous exercise (CEx, 1 hour on the treadmill) or accumulated exercise (AEx, 4 bouts of 15 minutes / day) for 5 days/week for 8 weeks, or sedentary (SED). During the training period, body weight gain and increase in exercise performance were recorded. On sacrifice day, aorta was dissected into rings (3-5 mm) and mounted on the organ bath. Results: Fitness was significantly greater in CEx and AEx rats as compared with SED animals. In addition, compared with the SED group, CEx animals had a lower body mass gain, and the aorta obtained from these animals had reduced contractile response to norepinephrine and greater acetylcholine-induced relaxation. These results were not observed in ACEx animals. Conclusions: Both CEx and AEx improved fitness, but only CEx led to reduced body weight gain and improved endothelial function.

Resumo Fundamento: A prática de exercícios em sessões curtas que se repetem ao longo do dia pode ser uma alternativa para tirar as pessoas da inatividade física. Objetivo: Verificar se o exercício acumulado, tal como ocorre com o treinamento com exercício contínuo, melhora a função endotelial na aorta de ratos. Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em 3 grupos: treinamento com exercício contínuo (ExC; 1 hora em esteira) ou com exercício acumulado (ExA; 4 sessões de 15 minutos ao longo do dia) por 5 dias/semana, durante 8 semanas, ou grupo sedentário (SED). Durante o treinamento, foram registrados o ganho de peso corporal e desempenho na esteira. No dia do sacrifício, anéis (3-5 mm) da aorta foram obtidos e montados em banho de órgãos. Resultados: Animais ExC e ExA mostraram aptidão física significativamente maior em comparação com os SED. Paralelamente, em comparação com SED, animais ExC tiveram menor ganho de massa corporal, e aortas retiradas desses animais mostraram respostas contrácteis à noradrenalina reduzidas e maior relaxamento induzido pela acetilcolina. Esses resultados não foram observados no grupo ExA. Conclusões: Tanto o ExC quanto o ExA melhoraram a aptidão física, mas somente o ExC foi capaz de reduzir o ganho de peso corporal dos animais e melhorar a função endotelial.

Miastenia gravis de tipo bulbar en niños: un caso de difícil diagnóstico / Bulbar Myasthenia Gravis in children: a case of difficult diagnosis

La miastenia gravis (MG) es un trastorno autoinmune caracterizado por debilidad y fatigabilidad de los músculos esqueléticos debida a la disfunción de la unión neuromuscular. Se presenta el caso de una adolescente de 11 años de edad, con diagnóstico de miastenia gravis de tipo bulbar. La paciente presentó dos crisis de MG previamente diagnosticadas de manera equivocada como crisis asmáticas. Recibió tratamiento con inmunoglobulina humana, corticoides, piridostigmina y timectomía. Se discute la evolución clínica y riesgos atribuibles a situaciones sociales que pueden retrasar el diagnóstico y su manejo efectivo.

Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disorder characterized by weakness and fatigability of the skeletal muscles due to dysfunction of the neuromuscular junction. We report the case of an 11-year-old girl diagnosed with bulbar myasthenia gravis. The patient had two previous crises of myasthenia gravis erroneously diagnosed as asthma attacks. She received treatment with human immunoglobulin, corticosteroids, pyridostigmine and thymectomy. We discuss the clinical course and the risks attributable to social situations that can delay the diagnosis and its effective management.

Toxicidad por neonicotinoides: revisión de tema y reporte de dos casos / Toxicity by neonicotinoids: Two case reports and topic review / Toxicidade por neonicotinóides: revisão do assunto e reporte de dois casos

Las intoxicaciones por plaguicidas son la segunda causa de intoxicación en Colombia. Los neonicotinoides son un nuevo grupo de insecticidas que actúa a través de los receptores nicotínicos. Las principales manifestaciones clínicas que se han asociado con dicha intoxicación son alteraciones neurológicas y autonómicas. En este reporte se presentan dos casos de pacientes que ingirieron tiametoxan e imidacloprid y presentaron compromiso del sensorio y de sus signos vitales, por lo que se acudió a manejo en unidad de cuidados intensivos. El objetivo de este reporte es sensibilizar sobre el creciente uso de estos plaguicidas y la necesidad de identificarlos para hacer un diagnóstico diferencial con otras sustancias, realizar un uso adecuado de ayudas diagnósticas y un manejo inicial pertinente para asegurar la vía área y corregir alteraciones hemodinámicas para prevenir complicaciones.

Pesticide poisoning is the second cause of poisoning in Colombia. Neonicotinoids are a new group of insecticides that act through nicotinic receptors. The main clinical manifestations that have been associated with such poisoning are neurological and autonomic disturbances. In this paper, we present two cases in which two patients ingested thiamethoxan and imidacloprid, showing neurologic compromise and affecting their vital signs, requiring management in the intensive care unit. The aim of this article is to raise awareness about the growing use of such pesticides and identify the need to make a differential diagnosis with other insecticides, making appropriate use of diagnostic aids and appropriate initial management of the airway and correcting the abnormalities in their hemodynamic profile to prevent complications.

As intoxicações por praguicidas são a segunda causa de intoxicação na Colômbia. Os neonicotinóides são um novo grupo de inseticidas que atua através dos receptores nicotínicos. As principais manifestações clínicas que se há associado com dita intoxicação são alterações neurológicas e autonómicas. Neste reporte se apresentam dois casos de pacientes que ingeriram tiametoxan e imidacloprid e apresentaram compromisso do sensório e de seus signos vitais, pelo que se acudiu ao manejo em unidade de tratamentos intensivos. O objetivo deste reporte é sensibilizar sobre o crescente uso destes praguicidas e a necessidade de identificá-los para fazer um diagnóstico diferencial com outras substâncias, realizar um uso adequado de ajudas diagnósticas e um manejo inicial pertinente para assegurar a via área e corrigir alterações hemodinâmicas para prevenir complicações.

Efeito da redução da função colinérgica na mecânica pulmonar e na histopatologia pulmonar em modelo experimental de inflamação aguda induzida por instilação de LPS em camundongos geneticamente modificados / Cholinergic function reduction effect of pulmonary mechanics and pulmonary histopathology acute inflammation model of experimental induced by LPS in mice genetically modified

A lesão pulmonar aguda (LPA) é caracterizada por inflamação pulmonar de início súbito com recrutamento de polimorfonucleares e liberação de mediadores próinflamatórios. É uma condição grave que evolui com óbito em aproximadamente 40% dos casos. Diversos estudos que elucidaram a fisiopatologia da LPA, o tratamento ainda é insatisfatório. O sistema colinérgico anti-inflamatório foi descrito no pulmão e está relacionado a um reflexo via nervo vago que inibe a liberação de citocinas inflamatórias por efeitos relacionados a ação da acetilcolina em receptores nicotínicos. Nossa hipótese é de que a redução de VAChT, que está relacionada ao déficit na liberação de ACh, module a resposta inflamatória pulmonar em modelo de LPS. Objetivo: 1. Avaliar se a deficiência de VAChT modula a resposta pulmonar em animais geneticamente modificados; 2. Avaliar se a deficiência colinérgica induzida por redução de VAChT está envolvida na resposta pulmonar ao LPS e elucidar alguns mecanismos envolvidos; 3. Avaliar o potencial terapêutico do PNU, um agonista de alfa7nAChR nas alterações funcionais e histopatológicas em modelo de LPA em animais C57Bl6. Metodologia: Foram utilizados camundongos machos geneticamente modificados mutante (VAChT KDHOM) ou selvagem (WT) e C57BL/6. Inicialmente avaliamos a função pulmonar e a histopatologia pulmonar em animais VAChT KDHOM. Após, animais WT e VAChT KDHOM receberam instilação intranasal de LPS ou salina e a resposta inflamatória foi avaliada de 1,5h até 72 horas após. Ainda, foi avaliado a resposta pulmonar em VAChT KDHOM e WT após a instilação de LPS intraperitoneal. Por fim, animais C57BL/6 instilados com LPS intranasal, receberam tratamento prévio ou após com PNU, agonista do receptor nicotínico alfa7. Resultados: Animais mutante apresentaram maior quantidade de células recuperadas no lavado bronco alveolar (LBA) e aumento de citocinas próinflamatórias, aumento de edema peribrônquico e piora da função pulmonar. Ainda,...

Acute lung injury (ALI) is characterized by acute lung inflammation with recruitment of polymorphonuclear and release of proinflammatory mediators. It is a severe condition since leads to death 40% of the cases. Several studies have elucidated the pathophysiology of ALI, however the treatment is still unsatisfactory. The anti-inflammatory cholinergic system was described in the lung and is related to a vagal nerve reflex that inhibits the release of inflammatory cytokines by the action o ACh on nicotinic receptors. Our hypothesis is that the VAChT reduction, which is related to the deficit in the release of ACh, modulates the pulmonary inflammatory response in a model of LPS. Aim: 1. To assess whether VAChT deficiency modulates the pulmonary response in genetically modified animals; 2. Assess whether cholinergic deficiency induced reduction VAChT is involved in pulmonary response to LPS and elucidate some mechanisms involved; 3. To evaluate the therapeutic potential of PNU, an agonist alfa7nAChR, in functional and histological changes in C57BL6 mice with LPA. Methods: Mutant genetically modified male mice (VAChT KDHOM) or wild (WT) and C57BL/6 were used. First, we evaluated lung function and lung histopathology in VAChT KDHOM animals. After, WT animals and VAChT KDHOM received intranasal instillation of LPS or saline and the inflammatory response was assessed 1.5 hours to 72 hours. Moreover, the pulmonary response was evaluated in WT and VAChT KDHOM after instillation of LPS intraperitoneally. Finally, C57BL6 instilled with intranasal LPS received prior or post-treatment with PNU, an alfa7 nicotinic receptor agonist. Results: Mutant animals had higher number of cells recovered in brochoalveolar lavage (BAL) and increased pro-inflammatory cytokines, peribronchial edema and worsening of lung function. Still, there was an increase of NF_kB expression and reduction of JAK2. The VAChT deficiency induced increase in inflammatory cells...

Acetylcholine produces contraction mediated by cyclooxigenase pathway in arterial vessels in the marine fish (Isacia conceptionis) / Função vascular nas artérias do peixe marinos Isacia conceptionis

Preliminary studies showed that dorsal artery contraction mediated by acetylcholine (ACh) is blocked with indomethacin in intertidal fish (G. laevifrons). Our objective was to characterize the cholinergic pathway in several artery vessels of the I. conceptionis. Afferent and efferent branchial, dorsal and mesenteric arteries were dissected of 6 juvenile specimens, isometric tension studies were done using doses response curves (DRC) for Ach (10–13 to 10–3 M), and cholinergic pathways were obtained by blocking with atropine or indomethacin. CRC to ACh showed a pattern of high sensitivity only in efferente branchial artery and low sensibility in all vessels. Furthermore, these contractions were blocked in the presence of atropine and indomethacin in all vessels. Our results corroborate previous results observed in intertidal species that contraction induced by acetylcholine is mediated by receptors that activate a cyclooxygenase contraction pathway.

Estudos preliminares mostraram que a contração da artéria dorsal mediada por acetilcolina (ACh) é bloqueada com indometacina em peixes marinhos (G. laevifrons). Nosso objetivo foi caracterizar a via colinérgica em várias artérias de I. conceptionis. Artérias aferentes e eferentes branquiais, dorsais e mesentéricas foram dissecadas de 6 espécimes juvenis. Os estudos de tensão isométrica foram feitos utilizando-se a curva dose - resposta (CDR) para Ach (10–13 a 10–3M), e identificaram-se as vias colinérgicas, bloqueando com atropina e indometacina. CRC para ACh mostrou um padrão de alta sensibilidade na artéria eferentes branquiais e baixa sensibilidade em todos os vasos sanguineos. Essas contrações foram bloqueadas na presença de atropina e indometacina em todas as artérias avaliadas. Nossos resultados confirmam que a contração induzida por acetilcolina é mediada por receptores muscarínicos que ativam ciclo-oxigenase.

Vascular function in arteries of intertidal fish Girella laevifrons (Kyphosidae) / Função vascular nas artérias do peixe marinho Girella laevifrons (Kyphosidae)

Preliminary studies showed that dorsal artery contraction mediated by acetylcholine (ACh) is blocked with indomethacin in intertidal fish (Girella laevifrons). Our objective was to characterise the cholinergic pathway in several artery vessels of the G. laevifrons. Afferent and efferent branchial, dorsal and mesenteric arteries were dissected of 6 juvenile specimens, isometric tension studies were done using dose response curves (DRC) for Ach (10–13 to 10–3 M), and cholinergic pathways were obtained by blocking with atropine or indomethacin. CRC to ACh showed a pattern of high and low sensitivity. Furthermore, these contractions were blocked in the presence of atropine and indomethacin in all vessels. Our results suggest that contraction observed with acetylcholine is mediated by receptors that activate a cyclooxygenase contraction pathway.

Estudos preliminares mostraram que a contração da artéria dorsal mediada por acetilcolina (ACh) é bloqueada com indometacina em peixes marinhos Girella laevifrons. Nosso objetivo foi caracterizar a via colinérgica em várias artérias de G. laevifrons. Artérias aferentes e eferentes branquiais, dorsais e mesentéricas foram dissecadas de 6 espécimes juvenis. Os estudos de tensão isométrica foram feitos utilizando-se a curva dose - resposta (CDR) para Ach (10–13 a 10–3M), e identificaram-se as vias colinérgicas, bloqueando com atropina e indometacina. CRC para ACh mostrou um padrão de alta e baixa sensibilidade. Essas contrações foram bloqueadas na presença de atropina e indometacina em todas as artérias avaliadas. Nossos resultados sugerem que a contração observada com acetilcolina é mediada por receptores muscarínicos que ativam uma ciclo-oxigenase.

p-Coumaric acid reduces high glucose-mediated impairment of endothelium-dependent relaxation in rat aorta / Ácido p-cumárico reduce el deterioro mediado por alta glucosa de la relajación dependiente de endotelio en aorta de rata

p-Coumaric acid (p-CA) is an ubiquitous plant metabolite with antioxidant, anti-inflammatory, and anticancer properties. The present study was designed to evaluate the preventive effects of p-CA on endothelium-dependent impairment produced by high glucose (HG) (D-Glucose 25 mM) in isolated rat thoracic aorta. Aortic rings obtained from male Sprague-Dawley rats were mounted in an organ bath and pretreated for 3 h with D-Glucose 5 mM, HG and HG plus p-CA (1, 10 and 100 uM). After this period of time endothelium-dependent relaxation was tested by cumulative addition of acetylcholine (ACh) in pre-contracted rings with phenylephrine (PE) (0.1 μM). p-CA elicited a moderate endothelium-dependent vasodilatory effect (Emax= 29.28 +/- 1.89 percent, N=6; pD2= 6.075 +/- 0.184, N=6). When aortic rings were pre-incubated for 3 h with HG, Emax for ACh decreased dramatically from 87.69 +/- 2.59 percent (N=6) to 40.54 +/- 1.78 percent (N=6). The negative effect of HG was partially reverted in rings co-incubated with p-CA in a concentration-dependent manner as shown for Emax values to each p-CA concentration: 1 uM (48.57 +/- 1.82 percent), 10 uM (60.81 +/- 1.80 percent) and 100 uM (64.51 +/- 1.80 percent). The action of p-CA was associated with a significant change in Emax. No statistical difference in pD2 was observed. Our results clearly show that p-CA protect ACh-induced endothelial-dependent relaxation affected by HG in isolated rat aortic rings.

El ácido p-cumárico (p-CA) es un metabolito ubicuo en plantas, con propiedades antioxidantes, anti-inflamatoria, y anticancerígenas. El presente estudio fue diseñado para evaluar los efectos preventivos de p-CA sobre la relajación dependiente de endotelio, deteriorada por niveles altos de glucosa (HG) (D-glucosa 25 mM) en aorta torácica aislada de rata. Los anillos aórticos obtenidos de ratas macho Sprague-Dawley se montaron en un baño de órganos y fueron pre-tratados durante 3 h con D-glucosa 5 mM, HG, y HG más de p-CA (1, 10 y 100 uM). Después de este período de tiempo se evaluó la relajación dependiente de endotelio mediante la adición acumulativa de acetilcolina (ACh) en anillos pre-contraídos con fenilefrina (PE) (0,1 uM). p-CA mostró un moderado efecto vasodilatador dependiente de endotelio (Emax = 29,28 +/- 1,89 por ciento, N = 6; pD2 = 6,075 +/- 0,184, N = 6). Cuando los anillos aórticos se pre-incubaron durante 3 h con HG, la Emax para ACh se redujo drásticamente desde 87,69 +/- 2,59 por ciento (N = 6) a 40,54 +/- 1,78 por ciento (N = 6). El efecto negativo de HG se revirtió parcialmente, de manera dependiente de concentración, en los anillos co-incubados con p-CA tal como lo muestra el valor de Emax para cada concentración de p-CA: 1 u M (48,57 +/- 1,82 por ciento), 10 uM (60,81 +/- 1,80 por ciento) y 100 uM (64,51 +/- 1,80 por ciento). La acción de p-CA se asoció con un cambio significativo en la Emax. No se observó diferencia estadísticamente significativa en el pD2. Nuestros resultados muestran claramente que p-CA protege la relajación dependiente de endotelio inducida por ACh, la cual es afectada por HG en anillos aislados de aorta de rata.

Miastenia gravis neonatal: relato de caso / Neonatal myasthenia gravis: A case report

Objetivo. Descrever o caso de recém-nascido com miastenia gravis, filho de mãe portadora da mesma doença desde os 11 anos de idade, com enfoque na abordagem. Descrição. O recém-nascido foi do sexo masculino, de parto normal, 30 semanas de idade gestacional, 1.440 g, Apgar 2 e 6 (1º e 5º minutos respectivamente); apresentou hipotonia e apneia logo ao nascer, com necessidade de intubação. Na unidade de terapia intensiva neonatal evoluiu com progressão do desconforto respiratório, recebendo surfactante pulmonar exógeno com quatro horas de vida. Evoluiu também com hipotonia e instabilidade hemodinâmica, sendo usadas drogas vasoativas. Iniciado piridostigmina (2 mg/kg/dia a cada quatro horas por sonda nasogástrica). A dosagem do anticorpo antirreceptor da acetilcolina foi elevada. O recém-nascido evoluiu com melhora clínica, porém com movimentos mínimos e deficiente respiração espontânea. Apresentou hiperbilirrubinemia no sexto dia, necessitando de fototerapia. No sétimo dia foi a óbito por pneumonia. Comentários. A miastenia gravis neonatal transitória acomete 10-20% dos filhos de portadoras de miastenia gravis, não havendo correlação entre títulos de anticorpo antirreceptor de acetilcolina e clínica materna com a clínica do recém-nascido. A doença geralmente tem evolução benigna, desaparecendo entre três semanas e quatro meses com o tratamento adequado (anticolinesterásico, ventilação mecânica, suporte nutricional).

Objective: To describe the case of a newborn with myasthenia gravis whose mother was diagnosed with myasthenia gravis at the age of 11, focusing on the approach. Description: The neonate was male, born through vaginal delivery (30 weeks of gestation), weighed 1,440 g, with Apgar scores of 2 and 6 (1 and 5 minutes, respectively). He presented hypotonia and apnea shortly after birth, requiring intubation. In the neonatal intensive care unit, the newborn progressed to respiratory distress syndrome and received surfactant within 4 hours of life. He also progressed to hypotonia and hemodynamic instability, requiring the use of vasoactive drugs. The newborn was treated with pyridostigmine (2 mg/kg/day every four hours via nasogastric tube). The level of acetylcholine receptor antibodies was high. The infant showed clinical improvement, but minimal movement and poor spontaneous breathing. He presented hyperbilirubinemia on day 6, requiring phototherapy. On day 7, the neonate died due to pneumonia. Comments: Transient neonatal myasthenia gravis affects 10-20% of children of mothers with myasthenia gravis. There was no correlation between anti-acetylcholine receptor titers, maternal and newborn clinical symptoms. The disease is usually benign and disappears within 3 weeks to 4 months with adequate treatment (anticholinesterase therapy, mechanical ventilation, and nutritional support).

Influence of Rivastigmine transdermal on butyrylcholinesterase levels in patients with Alzheimers disease / A influência da rivastigmina transdérmica nos níveis de butirilcolinesterase em pacientes com doença de Alzheimer

Cholinesterase inhibitors (ChE-Is) are among the main drugs approved for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Rivastigmine in the form of a transdermal patch is an alternative delivery method, and can give greater treatment compliance. Objectives: To conduct a preliminary assessment of the neurocognitive and biological effects of oral and transdermal Rivastigmine in patients with AD and to identify a potential biological marker and demonstrate a possible relationship between esterase levels and behavioral scores of AD patients. Methods: Forty patients with AD were treated with cholinesterase inhibitors (ChE-Is), evaluated using the MMSE and NPI, and simultaneously sampled to determine their serum levels of AChE and BuChE for 180 days. Results: The differences obtained between oral and transdermal forms, as assessed by the MMSE and NPI scores of the AD patients, were not significant at the three time points examined (0, 90, and 180 days). However, serum BuChE levels of the transdermal group differed significantly (p<0.0004) compared with those of the oral group at 90 days. Conclusion: Use of a transdermal ChE-I, rivastigmine tartrate significantly reduced BuChE levels in the AD patients studied.

Os inibidores das colinesterases estão entre as principais drogas aprovadas para tratamento da doença de Alzheimer (DA). Rivastigmina na forma de adesivo transdérmico é um método alternativo de liberação e pode fornecer uma maior aderância ao tratamento. Objetivos: Conduzir uma abordagem preliminar dos efeitos neurocognitivos e biológicos da rivastigmina oral e transdérmica em pacientes com DA e identificar um potencial marcador biológico e demonstrar uma possível relação entre níveis de esterases e escores de comportamento de pacientes com DA. Métodos: Quarenta pacientes com DA com inibidores de colinesterases foram avaliados usando o MEEM e o INP e colhidas amostras para determinar seus níveis séricos de AChE e BuChE por 180 dias. Resultados: As diferenças obtidas entre as formas oral e transdérmica, avaliadas pelo MEEM e INP não diferiram em três ocasiões (0, 90 e 180 dias). Todavia, os níveis de BuChE no grupo transdérmico diferiu significativamente (p<0.0004) comparados ao grupo de administração oral em 90 dias. Conclusão: O uso do tartarato de rivastigmina, forma transdérmica reduziu significativamente os níveis de BuChE nos pacientes estudados com DA.

Atualizações e Perspectivas na Miastenia gravis / Updates and Perspectives on myasthenia gravis

Este estudo teve como objetivo uma buscabibliográfica sobre a Miastenia gravis (MG). Metodologia: Apesquisa bibliográfica foi realizada nas bases de dadoseletrônicos Pubmed, Science Direct, Scielo e Bireme dosúltimos dez anos, além de outros artigos que apresentavamextrema relevância histórica. Resultados: MG é uma doençaauto-imune caracterizada por fraqueza muscular, cujapatogenia está relacionada com a destruição da transmissãoneuromuscular por diferentes mecanismos, como diminuiçãodos receptores nicotínicos de acetilcolina, destruição dasproteínas envolvidas com a formação neuromuscular ou pelaatuação de anticorpos contra uma proteína quinase específicado músculo (MUSK). O tratamento atual da MG se baseia nautilização de inibidores da acetilcolinesterase, corticosteróides,timectomia, imunosupressores, imunoglobulinaintravenosa e plasmaferese. A identificação precoce da MGe de seus fatores precipitantes torna esta patologia maisacessível a novas modalidades de tratamento, comoanticorpos monoclonais, prolactina, tracolimus e crotamina.Conclusão: O melhor conhecimento acerca de seusmecanismos moleculares tem proporcionado o desenvolvimentode novas opções terapêuticas, necessárias paraamenizar crises severas, levando a um prognósticoadequado. Novas descobertas poderão contribuir para aqualidade de vida dos pacientes, ocasionando remissão dadoença e não apenas amenizando os seus sintomas...

This study aimed to a search the literature onmyasthenia gravis (MG). Methodology: Literature search wasconducted in the electronic databases PubMed, ScienceDirect, Scielo and Bireme, in the last ten years, and otherarticles that had extreme historical importance were alsoincluded. Results: MG is an autoimmune diseasecharacterized by muscle weakness, whose pathogenesisis related to the destruction of neuromuscular transmissionby different mechanisms, such as decreased nicotinicacetylcholine receptors, destruction of proteins involved inthe neuromuscular formation or the activity of antibodies ona specific muscle protein kinase (MUSK). The current treatmentof MG is based on the use of acetylcholinesterase inhibitors,corticosteroids, thymectomy, immunosuppressants,intravenous immunoglobulin and plasmapheresis. Earlyidentification of MG and its precipitating factors make thisdisease more accessible to new treatment modalities suchas monoclonal antibodies, prolactin, and tacrolimus crotamine.Conclusion: A better knowledge about molecular mechanismshas provided the development of new therapeutic optionsnecessary to alleviate severe crises, leading to a properprognosis. New findings may contribute to the quality of lifeof patients, resulting in remission of the disease and not justin relieving its symptoms...

Diagnóstico de intoxicação por organofosforados baseado em quadro clínico / Organophosphate intoxication diagnosis based on clinical present

Os organofosforados são compostos agrotóxicos, de ampla comercialização no Brasil, que inibem a enzima acetilcolinesterase, levando a sintomas muscarínicos e nicotínicos, além de possíveis manifestações do sistema nervoso central (SNC). Na rotina de atendimento em Toxicologia, preconiza-se a identificação do agente para tomada de medidas específicas. Contudo, em casos de intoxicações por organofosforados, a peculiaridade do quadro clínico pode ser suficiente para o diagnóstico correto.Apresentamos revisão bibliográfica e relato de caso como ilustração do quadro clínico e levantamento dos casos atendidos no Ceatox-79 (Centro de Atendimento Toxicológico de Marília/SP) no ano de 2007.No caso atendido foi possível realizar o diagnóstico com base no quadro clínico da paciente, que se iniciou com sinais inespecíficos e evoluiu com a apresentação de sinais nicotínicos, possibilitando a conduta adequada. As intoxicações por agrotóxicos, principalmente por anticolinesterásicos, como os organofosforados, apresentam alta incidência. Apesar disso, ainda é escassa a quantidade de referências bibliográficas sobre o assunto, que também não é enfatizado em níveis acadêmico e profissional.